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延长黄原胶缓释期的技术研究

左文怡 朱莉 杨泽林 詹晓北

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延长黄原胶缓释期的技术研究

    作者简介: 左文怡 E-mail:yuexiamengyuan@sina.com;
    通讯作者: 詹晓北, E-mail:xbzhan@yahoo.com

Research on prolonging the sustained release time of xanthan gum

    Corresponding author: Xiao-bei ZHAN, E-mail:xbzhan@yahoo.com
  • 摘要: 【目的】研究了水杨酸(SA)在黄原胶(XG)及聚乙烯醇(PVA)为主要材料的基质型缓释系统中的释放速率。【方法】共设计了29个配方,分为4组:XG + PVA + SA、XG + PVA + 醋酸酯淀粉(AS) + SA、XG + PVA + 硬脂酸 + SA、XG + PVA + 壳聚糖(CS) + SA。根据设计的配方将材料研磨混匀后以聚乙烯醇溶液为粘合剂进行造粒。首先制作了6~10 mm五种造粒直径的缓释颗粒,并以4%、5%、6% (w/v)三种浓度的PVA溶液分别造粒,研究了造粒大小、PVA溶液浓度对颗粒释放行为的影响。确定造粒条件后研究了四种配方不同配比对颗粒释放行为的影响,采用静水溶出法和土柱淋溶法对释放行为进行表征,以水杨酸的释放率及累积释放量为指标绘制释放曲线。【结果】所制缓释颗粒的水杨酸释放曲线都遵循一个趋势:水杨酸释放率在前一段时间呈快速增长,转折点之后增长速度趋于平缓。根据试验结果分析,粗粒径的黄原胶溶胀更缓慢,对内容物的释放也会更慢。缓释颗粒直径较小时最终释放的百分比更高但由于比表面积大释放也更快,颗粒直径过大时最终释放的百分比会降低且持续时间也不会延长,最终选定造粒直径8 mm。对粘合剂PVA溶液的使用量的研究结果显示,在选取的三种PVA溶液浓度中,以浓度为4%的PVA溶液进行造粒、混合粉末与4%PVA溶液的比例(w/w)以1.1∶1为宜。四种不同组成的配方经优化后缓释效果最好的比例分别为:XG∶SA = 3∶1,在去离子水中释放持续约2.5天;XG∶AS∶SA = 3∶1∶1,在去离子水中释放持续时间2.5天;XG∶硬脂酸∶SA = 1∶1∶1,去离子水中持续时间约为3天;XG∶CS∶SA = 3∶1∶1,在去离子水中可持续4天,而在土柱中释放持续可达36天左右。【结论】使用0.178 mm粒径的黄原胶粉末,在XG∶CS∶SA = 3∶1∶1,造粒直径8 mm,以4% PVA溶液进行粘合造粒的条件下,所得缓释颗粒的土柱淋溶释放时间可长达36天,为本试验所得释放时间最长的缓释体系。该缓释系统成本较低廉,制作方法简单,对环境友好。
  • 图 1  土柱淋溶装置图

    Figure 1.  Device diagram of soil column leaching

    图 2  不同粒径黄原胶制备的缓释颗粒中水杨酸随浸泡时间的释放率

    Figure 2.  Release percentage of SA in slow-release granules prepared from different sizes of xanthan gum with soaking time

    图 3  不同造粒直径和粘合剂浓度下缓释颗粒中水杨酸随浸泡时间的释放率

    Figure 3.  Release percentage of SA in prepared slow-release granules under different granule sizes and adhesive concentrations with soaking time

    图 4  含不同XG∶SA比例的缓释颗粒中水杨酸随浸泡时间的释放率(D=8 mm, 4% PVA)

    Figure 4.  Release percentage of SA in prepared slow-release granules containing different XG∶SA ratio with soaking time ( D=8 mm, 4% PVA)

    图 5  含不同XG∶AS∶SA比例的缓释颗粒中水杨酸随浸泡时间的释放率(D=8 mm, 4% PVA)

    Figure 5.  Release percentage of SA in prepared slow-release granules containing different XG∶AS∶SA ratio with soaking time (D=8 mm, 4% PVA)

    图 6  含不同XG∶硬脂酸∶SA比例的缓释颗粒中水杨酸随浸泡时间的释放率(D=8 mm, 4% PVA)

    Figure 6.  Release percentage of SA in prepared slow-release granules containing different XG: stearic acid∶SA ratio with soaking time (D=8 mm, 4% PVA)

    图 7  含不同XG∶CS∶SA比例的缓释颗粒中水杨酸随浸泡时间的释放率(D=8 mm, 4% PVA)

    Figure 7.  Release percentage of SA in prepared slow-release granules containing different XG∶CS∶SA ratio with soaking time (D=8 mm, 4% PVA)

    图 8  土柱淋溶法测量的缓释颗粒中SA的累计释放量随掩埋时间的变化

    Figure 8.  Cumulative release of SA with buried time measured with soil column leaching method

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出版历程
  • 收稿日期:  2018-01-17
  • 刊出日期:  2019-04-01

延长黄原胶缓释期的技术研究

    作者简介:左文怡 E-mail:yuexiamengyuan@sina.com
    通讯作者: 詹晓北, xbzhan@yahoo.com
  • 1. 江南大学生物工程学院/糖化学与生物技术教育部重点实验室,江苏无锡 214122
  • 2. 无锡格莱克斯生物科技有限公司,江苏无锡 214125

摘要: 目的研究了水杨酸(SA)在黄原胶(XG)及聚乙烯醇(PVA)为主要材料的基质型缓释系统中的释放速率。方法共设计了29个配方,分为4组:XG + PVA + SA、XG + PVA + 醋酸酯淀粉(AS) + SA、XG + PVA + 硬脂酸 + SA、XG + PVA + 壳聚糖(CS) + SA。根据设计的配方将材料研磨混匀后以聚乙烯醇溶液为粘合剂进行造粒。首先制作了6~10 mm五种造粒直径的缓释颗粒,并以4%、5%、6% (w/v)三种浓度的PVA溶液分别造粒,研究了造粒大小、PVA溶液浓度对颗粒释放行为的影响。确定造粒条件后研究了四种配方不同配比对颗粒释放行为的影响,采用静水溶出法和土柱淋溶法对释放行为进行表征,以水杨酸的释放率及累积释放量为指标绘制释放曲线。结果所制缓释颗粒的水杨酸释放曲线都遵循一个趋势:水杨酸释放率在前一段时间呈快速增长,转折点之后增长速度趋于平缓。根据试验结果分析,粗粒径的黄原胶溶胀更缓慢,对内容物的释放也会更慢。缓释颗粒直径较小时最终释放的百分比更高但由于比表面积大释放也更快,颗粒直径过大时最终释放的百分比会降低且持续时间也不会延长,最终选定造粒直径8 mm。对粘合剂PVA溶液的使用量的研究结果显示,在选取的三种PVA溶液浓度中,以浓度为4%的PVA溶液进行造粒、混合粉末与4%PVA溶液的比例(w/w)以1.1∶1为宜。四种不同组成的配方经优化后缓释效果最好的比例分别为:XG∶SA = 3∶1,在去离子水中释放持续约2.5天;XG∶AS∶SA = 3∶1∶1,在去离子水中释放持续时间2.5天;XG∶硬脂酸∶SA = 1∶1∶1,去离子水中持续时间约为3天;XG∶CS∶SA = 3∶1∶1,在去离子水中可持续4天,而在土柱中释放持续可达36天左右。结论使用0.178 mm粒径的黄原胶粉末,在XG∶CS∶SA = 3∶1∶1,造粒直径8 mm,以4% PVA溶液进行粘合造粒的条件下,所得缓释颗粒的土柱淋溶释放时间可长达36天,为本试验所得释放时间最长的缓释体系。该缓释系统成本较低廉,制作方法简单,对环境友好。

English Abstract

  • 黄原胶(XG)是一种微生物大规模发酵产生的较廉价的多糖材料,其作为医药缓释基质的作用已经有了不少研究报道。Andreopoulos等[1]研究了医用水杨酸在单纯黄原胶基质中的缓释机制,发现药物递送过程在浸渍后的前10小时内完成,并且水杨酸通过非Fickian运输释放。Deb等[2]对黄原胶和Eudragit E100(一种丙烯酸树脂)的聚电解质复合物基缓释片进行了体内外评估,确定了片剂呈持续释放状态。Rutz等[3]使用复合凝聚法将壳聚糖/黄原胶微胶囊化然后进行雾化和冻干,得到了效果很好的类胡萝卜素释放载体。Shalviri等[4]用不同量的黄原胶和三偏磷酸钠(STMP)合成淀粉交联黄原胶聚合物,确定了这种淀粉交联黄原胶水凝胶可以用作控释制剂中的成膜材料。黄原胶在药物释放上的广泛应用证明了它用作包埋剂有缓释的效果,但其亲水性使缓释效果不能长久,因此在农用缓释系统方面应用的相关研究较少,对黄原胶进行改性或接枝共聚后得到新型的水凝胶再对其缓释等性能进行检验的研究则有不少。如Sukriti等[5]制备了基于黄原胶与聚丙烯酸接枝共聚物的生物降解水凝胶,并证明了这种水凝胶具有杀菌和控制农药释放的作用。魏钊华[6]研究了黄原胶与葡甘聚糖的复配体系,优化后的复配体系可以用于缓释部分药物以及尿素等物质。Bueno等[7]将黄原胶与柠檬酸酯化交联,获得的凝胶可以用于开发pH控制的药物传递系统。

    还有一些对其他多糖进行改性,并研究了改性产物的溶胀与释放行为。Bajpai等[8]以N, N-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂将羧甲基纤维素和聚丙烯酰胺接枝得到了一种水凝胶,研究了交联剂用量、引发剂用量、pH值等条件对凝胶溶胀的影响。Jamnongkan等[9]以戊二醛为交联剂制作了聚乙烯醇(PVA)/壳聚糖(CS)水凝胶,研究了PVA/CS水凝胶的溶胀性、保水性及其对复合无机肥的释放行为的影响。Li等[10]以PVA水溶液为粘合剂制作了小麦纤维素接枝聚丙烯酸水凝胶,研究了粒径、pH、盐离子对凝胶的溶胀和肥料释放能力的影响。另有一些学者的研究也表明,PVA水溶液是一种很好的粘合剂[11-12],并且在自然环境中可以生物降解[13],对环境友好。

    本研究以未改性的黄原胶作为主要基质,以植物生长调节剂水杨酸(SA)为释放的模式物质,选用PVA溶液为粘合剂,将粉末状的黄原胶与水杨酸粘合造粒,通过混合少量其他物质以期获得更长的释放持续时间,开发其应用于农用缓释系统的可能性。

    • 试验材料孔径为29.96 μm的食品级尼龙网布制成的束口尼龙袋(诚誉网业)。试剂包括:黄原胶粉末(纯度86.76%、水分9.23%、重均分子量2 × 107,由本试验室提供);醋酸酯淀粉(食品级,天和生物科技有限公司);硬脂酸(AR级,国药集团,研磨成粉);壳聚糖(BR级,国药集团,脱乙酰度80%~95%,粘度50~800 mPa·s);水杨酸(AR级,国药集团);聚乙烯醇(沃凯AH-26,粘度58.0~66.0 mPa·s,醇解度97.0~98.0 mole%,国药集团);无水乙醇(AR级,国药集团);去离子水。

    • 紫外分光光度计日立U-3900(日本日立株式会社);电子分析天平TP-A300(福州华志科学仪器有限公司);漩涡振荡器QL-861(海门其林贝尔仪器制造有限公司);电热鼓风干燥箱GZX-9070MBE(上海博讯实业有限公司医疗设备厂);具塞玻璃层析柱(直径40 mm × 高300 mm);手动制丸板(网销渠道),烧杯等实验室常用器具。

    • 配制4%、5%、6%(w/v)三种浓度的PVA水溶液:各称取4、5、6 g的PVA固体,分别加入100 mL去离子水中,在沸水浴下搅拌至溶解为澄清粘稠液体。

      将各材料按设计的比例研磨混匀后,以PVA溶液为粘合剂将其粘合造粒,颗粒直径6~10 mm,称量未烘干前总重量(W0)后将颗粒在60℃下烘干24 h后再称量烘干后总重量(W1),装入密封袋备用。

      试验在室温10~15℃条件下进行。

    •   1)缓释颗粒的烘干失水率(WL):

      式中:W1代表烘干后颗粒总重;W0代表烘干前颗粒总重。根据试验统计、计算,所有配方制成的缓释颗粒烘干后的失水率均在40%~50%之间,为方便算出每个缓释颗粒中水杨酸含量的理论值,统一将失水率定为45%。

      2)单个缓释颗粒中水杨酸含量的理论值(S):

      式中:W代表单个缓释颗粒实际称重重量;WL为缓释颗粒烘干失水率;P代表根据设计的配方计算得来的水杨酸占比。

    • 采用紫外分光光度计法测量溶液中水杨酸含量,参考邓冬莉等[14]的方法,并进行改进。

      1)标准溶液的制备:精密称取水杨酸对照品0.1 g,置100 mL容量瓶中,用60%乙醇稀释至刻度,摇匀,得1 mg/mL水杨酸储备液。

      2)标准曲线的绘制:精密吸取水杨酸储备液0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2 mL分别置50 mL容量瓶中,用60%乙醇稀释至刻度,摇匀,以60%乙醇为参比在300 nm处测其吸光度,以水杨酸含量为横坐标、吸光度OD300为纵坐标,绘制标准曲线并拟合得到回归方程。

      水杨酸含量在5~40 μg/mL范围内线性良好。

      3)回收率试验:精密吸取水杨酸储备液0.6、1.2、1.8 mL,置于50 mL容量瓶中,用60%乙醇稀释至刻度,在300 nm处测其吸光度;再将稀释后的理论浓度代入 (2) 式回归方程中计算出理论OD300值。实测OD300值与理论OD300值的比值为水杨酸的回收率。

      经过测量、计算,三个样品的回收率分别为100.67%、102.98%、99.83%,在误差接受范围内。

      4)样品测定:取1 mL待测样品溶液,加入1.5 mL无水乙醇使其乙醇浓度为60%,在300 nm处测其吸光度,代入回归方程得浓度后乘以相应稀释倍数。

    • 缓释颗粒称重后,根据公式计算其所含水杨酸量的理论值(S),放入束口尼龙袋并放入500 mL烧杯中。在500 mL烧杯中加入200 mL水浸没尼龙袋,每隔6小时将尼龙袋取出,收集滤液,测量体积及水杨酸含量后倒掉,加入新的200 mL水继续浸泡,水杨酸累积释放量增长变缓时延长测量间隔,重复浸泡至释放量增长无法检出。以浸泡时间为横坐标,以累积的水杨酸释放量占理论值的百分比(以下简称水杨酸释放率)为纵坐标,绘制水杨酸释放率随浸泡时间变化曲线。

    • 淋溶装置如图1所示。在具有活塞的玻璃层析柱内先放一团脱脂棉花,加入200 g河砂,以100 mL左右水使土柱完全润湿(打开活塞至底端不再滴水),然后在上面放置2颗缓释颗粒与20 g河砂的混合物,随即再于混合物上覆盖100 g河砂,轻晃砂柱使砂面平整,在最上层覆盖一层与底面相同的脱脂棉花,再以20 mL左右的水使上层土柱润湿。每隔1天用50 mL水润洗,收集滤液,测量滤液体积并取1 mL样测水杨酸含量。以浸泡时间为横坐标,水杨酸累积释放量为纵坐标,绘制水杨酸累积释放总量随浸泡时间变化曲线。

      图  1  土柱淋溶装置图

      Figure 1.  Device diagram of soil column leaching

    • 选择0.178 mm、0.074 mm两种不同粒径的黄原胶粉末,控制其余变量一致,XG∶SA(w/w) = 2∶1,造粒直径D = 7 mm,使用5% PVA溶液进行造粒,(XG+SA) ∶5% PVA(w/w) = 1∶1。图2表明,0.178 mm粒径的黄原胶所制成的缓释颗粒2天左右水杨酸释放率大于80%,在2 天后基本不再上升;而0.074 mm粒径的黄原胶制成的缓释颗粒在1 天左右水杨酸释放率就超过80%且几乎不再上升。由此说明,0.178 mm粒径的黄原胶制备的颗粒缓释效果优于0.074 mm粒径的黄原胶,因此,选定0.178 mm粒径的黄原胶继续进行试验。

      图  2  不同粒径黄原胶制备的缓释颗粒中水杨酸随浸泡时间的释放率

      Figure 2.  Release percentage of SA in slow-release granules prepared from different sizes of xanthan gum with soaking time

    •  图3a表明,不同造粒直径的条件下,水杨酸释放率在0~36 h上升都很快,36 h之后则有不同程度的减缓。在XG∶SA = 8∶1,使用5% PVA溶液粘合造粒时,随着造粒直径的增大,所制得的缓释颗粒对SA的释放持续时间呈现先增长后减少的规律,8 mm直径时的释放持续时间最长,在2 天左右。

      图  3  不同造粒直径和粘合剂浓度下缓释颗粒中水杨酸随浸泡时间的释放率

      Figure 3.  Release percentage of SA in prepared slow-release granules under different granule sizes and adhesive concentrations with soaking time

    •  如图3b所示,确定造粒直径为8 mm后,在XG∶SA = 2∶1的条件下比较了不同浓度的PVA溶液对SA释放的影响。其中以4% PVA溶液造粒(混合粉末与4% PVA溶液重量比为1.1∶1)所得的颗粒释放持续最长,在2.5 天左右,高峰在前1.5 天。

      因此,最终确定的造粒条件为:造粒直径8 mm,以4% PVA溶液为粘合剂进行造粒。

    • 用7种XG∶SA比例制成的缓释颗粒(造粒直径D = 8 mm,粘合剂4% PVA溶液)中,水杨酸随浸泡时间的释放率变化曲线如图4所示。随着黄原胶XG比例的加大,水杨酸随浸泡时间的延长释放率在下降;释放持续时间在3∶1之后则是随黄原胶比例增大而减少缩短。表现最佳的比例是3∶1,前1.5 天是释放高峰期,2.5 天左右后释放量基本不再增长。

      图  4  含不同XG∶SA比例的缓释颗粒中水杨酸随浸泡时间的释放率(D=8 mm, 4% PVA)

      Figure 4.  Release percentage of SA in prepared slow-release granules containing different XG∶SA ratio with soaking time ( D=8 mm, 4% PVA)

    • 醋酸酯淀粉(AS)是一种黏度高,澄明度高,凝沉性弱,储存稳定的疏水性淀粉。将造粒直径固定在8 mm,使用4%PVA溶液粘合造粒。由图5可以看出,随着醋酸酯淀粉加入的比例增加,最终水杨酸释放率先上升后下降,最高的是XG∶AS∶SA = 3∶1∶1。各比例对释放持续时间的影响差异不明显,释放持续约2.5 天。

      图  5  含不同XG∶AS∶SA比例的缓释颗粒中水杨酸随浸泡时间的释放率(D=8 mm, 4% PVA)

      Figure 5.  Release percentage of SA in prepared slow-release granules containing different XG∶AS∶SA ratio with soaking time (D=8 mm, 4% PVA)

    • 将造粒直径固定在8 mm,使用4%PVA溶液粘合造粒,分别制作XG∶硬脂酸∶SA比例为1∶1∶1、2∶1.5∶1、3∶0.5∶1、2∶2∶1、3∶1∶1的缓释颗粒,缓释颗粒中水杨酸随浸泡时间的释放率变化如图6所示。从图中可以看出,随着硬脂酸加入比例的上升,释放持续的时间先增长后减短,转折点在XG∶硬脂酸∶SA比例为1∶1∶1的颗粒,该配方制成的缓释颗粒对SA的释放时间可以持续约3 天。最终水杨酸释放率随着硬脂酸加入比例的上升呈现下降的趋势。对水杨酸含量相同、黄原胶和硬脂酸含量不一样的配方的释放行为进行对比可以发现,硬脂酸含量越多,水杨酸释放受到的抑制越强,有利于在更长时间内实现缓释。综合来看,XG∶硬脂酸∶SA = 1∶1∶1,D = 8 mm,4%PVA造粒时缓释效果最好,可持续约3 天。

      图  6  含不同XG∶硬脂酸∶SA比例的缓释颗粒中水杨酸随浸泡时间的释放率(D=8 mm, 4% PVA)

      Figure 6.  Release percentage of SA in prepared slow-release granules containing different XG: stearic acid∶SA ratio with soaking time (D=8 mm, 4% PVA)

    • 不同XG∶CS∶SA比例所制成的缓释颗粒中水杨酸的释放率随浸泡时间的变化曲线如图7所示。以外形观察结果来看,只有壳聚糖加入最少的XG∶CS∶SA = 3∶0.5∶1配方有较明显的溶胀行为,且较早释放结束,其他配方则一直保持丸状的基本形状,释放也较慢。随着壳聚糖加入比例的上升,释放持续时间逐渐延长,XG∶CS∶SA = 1∶1∶1和2∶1.5∶1(壳聚糖含量相同)时最迟,但由于壳聚糖成本较高,综合考虑还是选择XG∶CS∶SA = 3∶1∶1的配比,所制成的缓释颗粒释放时间可以持续约4 天。

      图  7  含不同XG∶CS∶SA比例的缓释颗粒中水杨酸随浸泡时间的释放率(D=8 mm, 4% PVA)

      Figure 7.  Release percentage of SA in prepared slow-release granules containing different XG∶CS∶SA ratio with soaking time (D=8 mm, 4% PVA)

    • 试验方法同前文。选取优化所得的配方(XG∶CS∶SA = 3∶1∶1,D = 8 mm,4% PVA)所制成的缓释颗粒进行土柱淋溶试验,释放曲线如图8所示,持续了约36 天。

      图  8  土柱淋溶法测量的缓释颗粒中SA的累计释放量随掩埋时间的变化

      Figure 8.  Cumulative release of SA with buried time measured with soil column leaching method

      同样配方的缓释颗粒在土中的释放比在水中慢很多,这是因为在土中颗粒不会一直保持被水浸泡的状态,得以缓慢地释放内容物,其结果比静水浸出试验更具参考价值。

    • 根据静水浸出试验结果分析,粗粒径的黄原胶溶解更缓慢,对内容物的释放也会更慢。缓释颗粒直径较小时最终释放的百分比更高但由于比表面积大释放也更快,颗粒过大时最终释放的百分比会降低且持续时间也不会延长。

      根据土柱淋溶试验结果,醋酸酯淀粉作为无毒无害可降解的疏水性材料,其加入使制成的缓释颗粒在水中的释放持续效果比XG + PVA + SA配方延长了2 天左右,且醋酸酯淀粉本身较廉价,也有相关研究证实其缓释作用[15-16],配方较为可行。

      加入硬脂酸制成的缓释颗粒的释放持续时间相比加入醋酸酯淀粉的配方延长约3 天,但硬脂酸的自然降解很少有文献涉及,仅有一篇在自然环境中筛选出硬脂酸降解菌的相关文献[17],因此硬脂酸虽然无毒且在医药片剂中有所应用[18-19],但在土壤中难以降解,该配方并不理想。

      壳聚糖在缓释材料方面的应用早有研究[9],且壳聚糖具有吸附土壤中重金属、净化水质、促进植物生长、诱导植物抗病性、改善土壤团粒结构等作用[20-24],因此在配方中加入壳聚糖对土壤、水环境无害。且壳聚糖(CS)在溶液环境中分子带有正电荷,与分子带负电荷的黄原胶和水杨酸混匀,可以以电荷的吸引作用来延长释放效果,试验结果也显示这个方向有一定效果。在加入壳聚糖的配方制成的缓释颗粒中,虽然壳聚糖比例越高缓释颗粒的释放持续时间会越长,但当壳聚糖使用过多时持续时间的延长效果相较于成本的提升并不理想,综合考虑成本和缓释效果,选择XG∶CS∶SA = 3∶1∶1,D= 8 mm,4%PVA造粒的配方较好,在水中持续时间约4 天,高峰期在前2.5 天,在土柱中则可以达到36 天,是本试验设计的配方所制成的缓释颗粒中释放持续时间最久的。该配方制成的缓释颗粒在土柱中的缓释效果较接近本研究的预期效果,还需进一步研究pH值、盐离子环境、温度等条件对缓释颗粒的释放行为造成的影响。

    • 经过优化,以黄原胶为主要基质的缓释颗粒中,水杨酸的释放在前60 h快速增长,60~80 h为转折点,之后趋于平缓。优化配方为黄原胶∶壳聚糖∶水杨酸质量比例为3∶1∶1,造粒直径8 mm,以4% PVA溶液进行粘合造粒,混合粉末与粘合剂重量比为1.1∶1,所得的缓释颗粒在去离子水中释放时间可持续约4 天,高峰期在前2.5 天,在土柱中则可以持续36 天,较为成功。该体系使用材料成本较低、无污染、易操作,拓宽了黄原胶的应用范围并提供了一种不需要复杂操作的缓释系统制作方法。

参考文献 (24)

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